免疫检查点抑制剂被广泛用于治疗各种癌症;然而,一个严重的副作用是1型糖尿病的发作。现在,大阪大学的研究人员发现,干细胞疗法可以防止这种副作用。
肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种策略是上调干扰免疫细胞信号传导的因子——这一过程被称为免疫检查点。例如,程序性死亡配体1 (PD-L1)的上调导致其受体(PD-1)的结合增加t细胞免疫系统,抑制T细胞活化。免疫检查点抑制剂的治疗用途可以逆转这些效应,恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而,这些抗癌药物伴随着自身免疫副作用,包括1型糖尿病的发作。
1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,当胰腺中胰岛产生的胰岛素水平降至所需阈值以下时,就会发生这种疾病,导致身体无法控制血糖水平。这类患者依赖于胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全丧失时,血糖水平的控制变得严重受损,导致临床并发症、生活质量受损和预后不良。目前缺乏预防或治愈1型糖尿病的策略。
间充质干细胞(MSC)疗法是最常用的细胞疗法。MSCs分泌有助于组织再生、抗纤维化活性和免疫功能调节的因子。
在大阪大学最近的研究中,研究人员表明,骨髓间充质干细胞具有治疗免疫相关不良事件的潜力。正如该研究的主要作者Emi Kawada-Horitani解释的那样,“我们研究了系统性的MSC治疗是否可以预防1型糖尿病的发展在老鼠模型中。首先,我们通过施用纯化的PD-L1单克隆抗体在小鼠中诱导糖尿病。然后,我们注射人类脂肪来源的间充质干细胞,并分析胰腺分泌物中的免疫细胞。Kawada-Horitani继续说,“用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1相互作用导致小鼠糖尿病发病率为64%,相比之下,当小鼠也施用MSCs时,糖尿病发病率为19%。"
PD-1/PD-L1相互作用的抑制引起免疫系统的各种变化。最值得注意的是,免疫细胞(特别是巨噬细胞)在胰腺的胰岛中大量积聚,破坏了胰岛素的产生。
间充质干细胞有效地阻止了这种免疫细胞的涌入,从而避免了对胰腺细胞的有害影响。"
他们进一步表明,MSCs分泌保护胰腺细胞免受免疫攻击的因子(如外泌体)。
他们的发现表明,MSC移植可以预防与免疫检查点癌症治疗相关的糖尿病的发生,因此值得考虑作为一种新型的辅助细胞治疗。