二甲双胍的禁忌症

　　在二型糖尿病，二甲双胍治疗的益处已被大规模研究证实，并被许多共识声明认可。尽管如此，大量的禁忌症可能会增加严重不良反应的发生率，这使得许多患者无法服用二甲双胍。
 

 

 

　　二甲双胍有三个特殊的禁忌症。这些包括具有升高的血清肌酸水平的肾损害(即男性高于136 mmol/l，女性高于124 mmol/l)或肌酐清除率异常、需要药物治疗的充血性心力衰竭和高龄(80岁以上)。

 

　　肾功能损害是二甲双胍使用的禁忌症，因为乳酸酸中毒的风险增加，乳酸酸中毒是一种由于血液中乳酸清除不充分而引起的代谢性酸中毒。虽然与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒是一种罕见的疾病，估计患病率为每100，000人中有1-5例，但据报道其死亡率为30-50%。

 

　　然而，最近的研究表明，二甲双胍可以安全使用，除非估计的肾小球滤过率(即单位时间内从肾小球毛细血管滤过进入肾小管的液体量)低于30 ml/min。此外，建议剂量减少至45毫升/分钟。

 

　　充血性心力衰竭通常被认为是二甲双胍治疗的禁忌症，因此对大量患有二型糖尿病和并发心力衰竭的患者禁用该药。最近的研究表明，二甲双胍可能不是绝对禁忌症，对这类患者可能是有益的。

 

　　药品标签指出，除非肌酐清除率正常，否则80岁以上的患者不应开始二甲双胍治疗。尽管如此，对二型糖尿病患者(包括年龄超过70岁的患者)的几项研究表明，二甲双胍治疗与血浆乳酸水平显著升高无关。

 

　　因此，合理的方法是从每天两次约250 mg的低剂量开始，根据耐受性和药物对血糖水平替代终点的影响，每周增加剂量，最大剂量为每天2，000-2，500 mg。如果肾功能出现急性变化，应中断二甲双胍治疗。

 

 

　　欧洲糖尿病研究协会和美国牙科协会的共识声明建议，当患者出现下列情况时，二甲双胍应与饮食和运动一起开始治疗被诊断患有二型糖尿病。其他抗高血糖药物的选择基于临床相关问题，如降糖效果、低血糖风险和对体重的影响。

 

　　二甲双胍仍然是胰岛素抵抗和肥胖糖尿病患者药物治疗的首选药物。尽管如此，由于二甲双胍在瘦型和肥胖型受试者中的抗高血糖作用相似，即使没有肥胖，它也可以被推荐作为一线治疗。

 

　　与单独使用胰岛素相比，在胰岛素中加入二甲双胍是有利的。此外，考虑到二甲双胍和磺脲类药物的协同作用机制，在继发磺脲类药物失效的患者中加用二甲双胍是合理的。所有这些有利的效果导致许多国家的循证指南广泛推荐使用二甲双胍作为一线药物。