二型糖尿病是一个影响全球数百万人的重大公共卫生问题。因此,开发新药以帮助更好地治疗其潜在原因是一项优先研究任务。在Inserm研究员Vincent Marion与伯明翰大学(英国)、莫纳什大学(澳大利亚)以及美国美国食品药品监督管理局(FDA)前高级内分泌学家Alexander Fleming合作的一项新研究中,科学家们开发了PATAS,这是一种新的抗糖尿病药物的一部分。
PATAS可以纠正导致2型糖尿病的代谢异常糖尿病及其相关的合并症,包括抗胰岛素性。PATAS的工作原理是专门针对脂肪细胞(脂肪细胞),恢复葡萄糖进入,从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理。研究小组希望尽快建立一个临床试验来测试这种新疗法。他们的研究已经发表在杂志上糖尿病.
糖尿病是一种慢性疾病,影响着全世界5 . 37亿人,其中大多数受二型糖尿病影响。几十年来,由于人口老龄化、缺乏运动和不良饮食,以血液中葡萄糖水平高为特征的二型糖尿病患病率一直在上升。发病年龄也在下降,虽然这种疾病被认为是“成人病”,但现在在青少年和儿童中也很常见。
尽管迫切需要开发新的和更有效的治疗方法,但十多年来没有破坏性的治疗创新进入市场。
这正是Inserm研究员Vincent Marion和他在医学遗传学实验室(Inserm/斯特拉斯堡大学)的团队所领导的研究的目标。在最近与伯明翰大学和莫纳什大学合作的一项研究中,科学家们在一类新的糖尿病药物中开发了一种称为PATAS的产品,称为“Adipeutics”(专门针对脂肪细胞的疗法)。
他们在动物模型上进行的研究表明,这种新疗法可以特异性地恢复脂肪细胞中的葡萄糖摄取,从而治疗胰岛素抵抗,并对全身产生有益影响。事实上,治疗胰岛素抵抗不仅有可能解决二型糖尿病,而且有可能解决由这种抵抗引起的一系列严重的医学疾病,这使得这一点更加有希望。
脂肪细胞的作用
这项研究是在实验室进行了多年严格深入的工作之后进行的。在之前的研究中,发表在糖尿病2020年,科学家在研究一种被称为Alstr综合征的极其罕见的单基因疾病时,为二型糖尿病确定了一个新的治疗靶点。
科学家们已经表明,由一种名为ALMS1的功能失调蛋白质引起的脂肪组织异常导致了与Alstr?综合征患者早发性二型糖尿病相关的极其严重的胰岛素抵抗。在动物模型中,恢复脂肪细胞中这种蛋白质的功能可以重建血糖平衡。
然后,研究小组继续更密切地关注ALMS1及其如何与脂肪细胞内的其他蛋白质相互作用。特别是,他们已经表明,在没有胰岛素的情况下,ALMS1结合另一种称为PKCα的蛋白质。脂肪细胞中胰岛素的激活诱导这两种蛋白质ALMS1和PKCα的分离,导致葡萄糖进入细胞。在胰岛素抵抗的糖尿病患者中,这两种蛋白质之间的联系得以保持。
在糖尿病小鼠模型中,PATAS已经能够通过恢复葡萄糖摄取。“由于PATAS,无法再获得葡萄糖的脂肪细胞再次能够吸收葡萄糖,然后代谢葡萄糖,以合成和分泌有益于整个身体的脂质。这些积极的效果在我们的动物模型中是可见的,胰岛素抵抗有显著的改善。其他参数和并发症也得到改善,包括更好的血液葡萄糖控制和减少肝纤维化和脂肪变性,”文森特·马里恩解释说。
这些在动物身上取得的有希望的结果为研究人员尽快组织临床试验铺平了道路,以便在人类身上测试PATAS。一类新的抗糖尿病药物的成功开发对公共健康具有重要意义,不仅可以治疗二型糖尿病,还可以治疗许多其他心脏代谢障碍,其中功能障碍的脂肪细胞和胰岛素阻力很成问题。