遗传如何影响1型糖尿病患者的免疫功能

　　关于遗传因素如何影响1型糖尿病机体免疫反应的新见解发表在eLife。

 

　　这些发现提供了与1型糖尿病易感性相关的遗传因素和免疫功能之间直接联系的证据，特别是涉及免疫T细胞。他们还强调了11个基因，可以作为新疗法的潜在候选基因。
 

 

　　当身体的免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞群(或胰岛)时，就会发生1型糖尿病。目前有超过900万人被诊断患有1型糖尿病，但没有治愈方法，患者需要定期注射胰岛素来控制病情。具有某些基因变异的人更容易患1型糖尿病。但是，尽管先前的研究已经确定了大约60种相关的变异，它们如何影响病情仍然是未知的。

 

　　荷兰格罗宁根大学医学中心的博士生Xiaojing Chu解释说:“为了描述1型糖尿病中身体免疫反应的特征，我们需要同时考虑免疫细胞的比例及其刺激免疫系统的蛋白质(细胞因子)的产生。”朱棣文是这项研究的第一作者，她与荷兰拉德布大学医学中心的医学博士和博士生安娜·让桑以及助理教授汉斯·科宁合作。“在我们的研究中，我们探索了遗传因素如何影响1型糖尿病患者的免疫细胞及其细胞因子的产生，以及患者的免疫反应和健康反应之间的差异。”

 

　　为此，研究人员收集了243名患有1型糖尿病的荷兰裔志愿者的血液样本，年龄在20-84岁之间。然后，他们对200多种免疫细胞特性和100多种细胞因子产生模式应用了一种称为遗传关联分析的技术，以确定免疫功能的遗传决定因素。他们将这些结果与之前研究中从500名健康个体中获得的结果进行了比较，这些研究描述了遗传因素对这些个体免疫反应的影响。*

 

　　他们的分析表明，决定1型糖尿病易感性的遗传变异显著影响T细胞的组成。具体来说，这些细胞中的一组，称为CCR5+调节性T细胞，通过基因组中称为约束编码区的区域，积极参与1型糖尿病。

 

　　然后，该团队使用一种称为全基因组数量性状位点(QTL)图谱的技术来分析免疫性状。这揭示了影响1型糖尿病免疫细胞行为的15个基因“命令”。其中，12个以前没有在健康人群中报道过，这意味着疾病特异性的基因调控。此外，该小组确定了11个基因作为药物开发的潜在候选基因。

 

　　“我们的发现为1型糖尿病发展中涉及的免疫机制以及影响患者全身炎症反应的免疫机制提供了更深入的理解。我们希望这项工作将为开发急需的治疗方法开辟新途径，”德国汉诺威亥姆霍兹感染研究中心个体化感染医学中心(CiiM)主任、计算生物学教授杨力总结道。李和荷兰奈梅亨大学医学中心的内科教授Cees Tack是这项研究的共同资深作者。