康涅狄格大学健康中心的研究人员报告说,消除人体脂肪中的旧的、功能失调的细胞也可以缓解糖尿病的症状。这一发现可能为二型糖尿病和其他代谢疾病带来新的治疗方法。
你体内的细胞在不断更新自己,随着新细胞的诞生,旧细胞老化和死亡。但有时这个过程会出错。偶尔受损的细胞还会存在。它们被称为衰老细胞,四处游荡,对附近的其他细胞产生不良影响。它们的负面影响改变了邻近细胞处理糖或蛋白质的方式,从而导致代谢问题。
二型糖尿病是美国最常见的代谢疾病。根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据,大约有3400万人,或者说每10个美国居民中就有一个患有这种疾病。大多数糖尿病患者都有胰岛素抵抗,这与肥胖、缺乏锻炼和不良饮食有关。但根据康涅狄格大学医学院的徐明及其同事的新发现,这也与人体脂肪中的衰老细胞有很大关系。他们在11月22日出版的《细胞代谢》杂志上报告说,清除这些衰老细胞似乎可以阻止肥胖小鼠的糖尿病行为。康涅狄格大学衰老研究中心和康涅狄格大学健康遗传学和基因组科学系的助理教授徐明领导了这项研究,康涅狄格大学健康研究员王立超和王斌圣是主要贡献者。研究人员说,减轻脂肪对新陈代谢的负面影响是一个戏剧性的结果。如果一种疗法在人类身上效果如此之好,这将是一种改变游戏规则的糖尿病治疗方法。
徐和他的同事测试了试验药物达沙替尼和槲皮素组合的功效。达沙替尼和槲皮素已经被证明可以延长老年小鼠的寿命和保持健康。在这项研究中,他们发现这些药物可以杀死人体脂肪组织培养物中的衰老细胞。这些组织是由已知有代谢问题的肥胖人士捐赠的。如果不进行治疗,人类脂肪组织会导致免疫缺陷小鼠出现代谢问题。在用达沙替尼和槲皮素治疗后,脂肪组织的有害作用几乎被消除。
“这些药物可以使人体脂肪健康,这可能是很好的,”徐说。"结果令人印象深刻,为潜在的临床试验扫清了道路."
Xu和他在UConn Health和Mayo Clinic的同事正在进行临床试验,以观察这些药物是否可以改善人类患者的二型糖尿病。“虽然这些临床前结果非常有希望,但在临床使用前,大规模临床试验对于检查这些药物在人体内的有效性和安全性是绝对关键的,”徐强调说。
该研究小组还专注于一个以前未被探索的衰老细胞群体。这些衰老细胞表达高水平的p21,这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,也是细胞衰老的关键标志之一。通过使用一种新开发的小鼠模型,徐的团队证明了每月一次清除这些衰老细胞对于减缓肥胖小鼠糖尿病的发展和缓解糖尿病症状都是有效的。徐说,以前的研究集中在不同的细胞标志物上,但清除高表达p21的细胞在缓解糖尿病方面的作用如此显著,因此这种标志物应该得到更多的关注。
这项研究主要由美国国家衰老研究所、糖尿病再生医学倡议资助?梅奥诊所、个性化营养埃斯佩兰斯奖学金和美国衰老研究联合会颁发的职业发展奖。