研究人员开发出治疗1型糖尿病的胰腺β细胞修复疗法

　　根据6月13日星期一在佐治亚州亚特兰大举行的内分泌学会年度会议ENDO 2022上提交的数据，研究人员使用胰腺β细胞、靶特异性、嵌合抗原受体(CAR)调节性T细胞(Tregs)成功治疗了小鼠的1型糖尿病，并证明了他们的方法治疗人类疾病的可行性。
 

 

　　这项研究由医学博士Juan Carlos Jaume领导，他是俄亥俄州托莱多大学医学系内分泌学、糖尿病和新陈代谢部的教授兼主任，也是糖尿病和内分泌研究中心(CeDER)的主任。

 

　　历史上，使用CAR细胞毒性T细胞的过继细胞转移疗法已被证明对血液恶性肿瘤的治疗有效。Jaume和他的团队试图使用非细胞毒性的抗炎Tregs来复制对1型糖尿病同样有效的实验治疗。

 

　　“这项研究的目的是确定胰腺β细胞，靶特异性，人类CAR Treg是否也可以识别培养中的人类胰腺β细胞(靶)和人类胰岛(β细胞生活的地方)，就像它们在接受CAR Treg治疗T1D的小鼠中所做的那样，”Jaume说。

 

　　研究人员在胰腺手术前一到两周抽取血液，然后在因临床指示的原因(癌症或胰腺炎)切除胰腺后收集一小块胰腺(5 cc楔形)。

 

　　首先，他们从血样中分离出Tregs，并在体外扩增。这些细胞经过遗传修饰，表达β细胞，目标特异性CAR，结合绿色荧光蛋白(GFP)标记。

 

　　第二，研究人员处理胰腺组织进行胰岛分离。

 

　　然后，他们将人胰岛与β细胞、靶向CAR Tregs联合培养。

 

　　在24小时内，共聚焦显微镜显示GFP阳性的CAR Tregs成功迁移到胰岛上。此外，在随后的72小时内，CAR Tregs在与胰岛进行物理接触时显著增殖。

 

　　“我们的研究是第一次在与人类疾病非常相似的人源化小鼠模型中成功进行T1D的胰腺β细胞靶向CAR-Treg治疗。根据我们的小鼠和人类体外数据，我们相信用胰腺β细胞，靶特异性，CAR-Tregs治疗也将允许人类T1D患者β细胞的恢复和重建，”Jaume说。