根据新的研究,两种常见的疱疹病毒可能导致葡萄糖代谢受损,并增加受感染个体患二型糖尿病(T2D)的风险。
2022年5月11日发表的一项新研究,在糖尿病学(欧洲糖尿病研究协会杂志[EASD])发现,两种常见的疱疹病毒可能导致葡萄糖代谢受损,并增加受感染个体患二型糖尿病(T2D)的风险。这项研究是由德国路德维希-马克西米利安大学(LMU)和德国亥姆霍兹大学的Tim Woelfle博士及其同事进行的。
疱疹病毒是人类最常见的病毒之一,目前已知有八种类型:单纯疱疹病毒(HSV) 1和2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)和人类疱疹病毒(HHV) 6、7和8。在最初的,通常是轻微的或无症状的原发感染后,它们都在其宿主中引起终身潜伏感染。
二型糖尿病是最普遍和最重要的代谢疾病之一,截至2019年,估计世界人口的9.3%患有该疾病,主要由于由此导致的心血管疾病而造成高死亡率负担。T2D有许多已知的行为、环境和遗传风险因素,但直到最近,病毒仅被认为在1型糖尿病的发展中起作用,在1型糖尿病中,胰腺停止产生足够的胰岛素。
当个体表现出空腹血糖受损(IFG)或葡萄糖耐量受损(IGT)时,可被诊断为糖尿病前期。先前的研究发现,T2D在糖尿病前期人群中的发病率(7.6%每人每年)比正常糖耐量人群中的发病率(0.6%每人每年)高得多
该研究基于德国南部基于人群的健康研究平台KORA(奥格斯堡地区合作健康研究)中1967名受试者的健康数据。参与者在基线(2006-2008年)和随访(2013-2014年)时接受了详细的健康检查,其中包括人类疱疹病毒的检测、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和糖化血红蛋白(HbA)的测量1c)(前3个月血糖控制的衡量标准)。
研究组的基线年龄中位数为54岁,其中962人(49%)为男性,999人(51%)为女性。(前期)糖尿病发展的发病率分析使用了基线时糖耐量正常的1257名参与者的数据(中位年龄49岁,42%男性和58%女性[分别为528和729人])。
先前未被诊断为T2D的参与者接受了标准的OGTT,其糖尿病状态按照美国糖尿病协会推荐的阈值进行分配。对血样进行进一步分析以检测8种已知人类疱疹病毒中7种的抗体的存在,这表明存在原发性和潜伏性感染。以下已知与糖尿病风险相关的变量也在基线时进行了评估:性别、年龄、身体质量指数、受教育年限、是否曾经吸烟(是/否)、闲暇时间体育活动(活跃/不活跃)、父母患糖尿病(是/否)和高血压(是/否,定义为血压高于140/90mmHg)。
糖尿病前期(IFG和IGT)的患病率在基线时为27.5%,在随访时为36.2%,而T2D在基线时为8.5%,在随访时为14.6%。在1257名基线葡萄糖耐量正常的志愿者中,364名继续发展为前驱糖尿病,17名在平均6.5年的随访期内发展为T2D。作者发现,年龄、身体质量指数、吸烟和受教育年限都与个体患前驱糖尿病和T2D的风险相关。
研究开始时的血液检测发现,EBV是最流行的疱疹病毒,98%的样本组呈血清阳性,其次是HSV1 (88%)、HHV7 (85%)、VZV (79%)、CMV (46%)、HHV6 (39%)和HSV2 (11%)。参与者在基线时的平均疱疹病毒血清阳性率为4.4,随访时为4.7。在随访期结束时,大约三分之一(34%)的病毒检测呈阳性,54%的病毒检测呈阳性,只有12%的病毒检测呈阳性,比开始时少。虽然疱疹病毒在其宿主体内持续存在,但血液中的抗体并不总能检测到它们。感染通常发生在儿童早期,但也可能发生在以后的生活中,因此尽管观察到的血清转换可能是新的病例,但它们更可能是由于对以前未检测到的病毒的免疫反应。同样,一个失去血清阳性的人不能被认为没有感染病毒,更有可能处于检测不到的潜伏状态。
在检测的七种疱疹病毒中,HSV2病毒和巨细胞病毒与基线糖耐量正常的个体中(前期)糖尿病的发生率相关,且独立于其他危险因素。与血清反应阴性的人相比,HSV2患者患糖尿病(前期)的可能性增加59%,而巨细胞病毒感染与糖尿病(前期)发病率增加33%相关。
该研究发现,即使在考虑了性别、年龄、身体质量指数、教育、吸烟、体育活动、父母糖尿病、高血压、血脂水平、胰岛素抵抗和空腹血糖后,HSV2和巨细胞病毒对(前驱)糖尿病的发展仍具有持续和互补的作用。HSV2也被发现与HbA有关1c水平,独立于其他混杂因素和糖尿病本身的患病率。
作者说:“我们的研究表明,虽然(前期)糖尿病发病率主要由年龄、身体质量指数、胆固醇和空腹血糖来解释,但HSV2和巨细胞病毒增加了额外的补充风险信息,尽管病毒流行率高且共病率高。”
这些病毒促进(前驱)糖尿病发展的机制仍有待发现。HSV2和巨细胞病毒都会引起慢性感染,这些感染可以通过刺激或抑制免疫系统的活性来调节免疫系统,从而影响内分泌(激素)系统的功能。先前的研究已经确定,除了那些涉及代谢综合征发展的因素之外,还有未知的原因导致T2D。
作者总结说:“这些结果强调了病毒和(前驱)糖尿病之间的联系,以及需要更多的研究来评估公共卫生病毒预防策略,可能包括开发针对疱疹病毒的有效疫苗。”