胰岛素是由胰腺β细胞产生的重要激素。1型糖尿病是由这些细胞的破坏引起的,这导致患者不得不通过每天多次注射来补充丢失的胰岛素。
通过移植从脑死亡器官供体的胰腺中分离的β细胞,可以恢复糖尿病患者的胰岛素分泌。然而,这种治疗方法还没有被广泛采用,因为治愈一个糖尿病患者需要至少两个捐赠者的细胞。
长期以来,人们一直试图从干细胞中产生功能性β细胞,这可能会使这种治疗越来越普遍。然而,从干细胞产生的β细胞迄今为止还不成熟,胰岛素分泌调节不良。这可能是美国正在进行的基于未成熟细胞的临床试验没有取得突破的部分原因。
由赫尔辛基大学的Timo Otonkoski教授领导的一个研究小组进行了开创性的努力,以优化由干细胞产生的胰腺细胞的功能。
在最近发表的一篇内容广泛的文章中,该小组首次证明,干细胞可以形成在结构和功能方面非常类似正常胰岛的细胞。
这篇文章发表在自然生物技术杂志,它主要由芬兰科学院卓越中心MetaStem资助。
“在我们的研究中,细胞中的胰岛素分泌像往常一样受到调节,细胞对葡萄糖水平变化的反应甚至比从用作对照的器官捐赠者中分离出的胰岛更好,”研究小组成员vinlithovius说。
对β细胞功能最全面的调查
研究人员在细胞培养和小鼠研究中证明了干细胞衍生的β细胞的功能。在后者中,研究人员证明了移植到小鼠体内的干细胞衍生的β细胞开始有效地管理小鼠的葡萄糖代谢。
“小鼠的血糖水平高于人类,大约为8-10毫摩尔。细胞移植后,水平下降到在人类中看到的水平,大约4-5毫摩尔。它保持在这一水平,证明干细胞衍生的移植能够调节小鼠的血糖水平,”负责细胞移植的研究员Jonna saarimki-Vire说。
现在发表的β细胞功能调查是该领域最全面的:除了胰岛素分泌,研究人员还调查了调节胰岛素分泌的系统的功能,包括代谢和离子通道,并将这些发现与发育过程中发生的基因表达联系起来。
“我们的研究将有助于进一步提高干细胞胰岛的产量,这将使它们更容易用于疾病建模和细胞治疗,”Timo Otonkoski说。
“我相信国际学术界重视我们验证干细胞胰岛作为糖尿病研究和细胞疗法工具的努力,”乌普萨拉大学的Anders Tengholm教授说,他为这项研究做出了贡献。