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费城儿童医院(CHOP)的研究人员表明，他们开发的靶向治疗可以有效控制高胰岛素血症(HI)患者的血糖，这是一种胰腺产生过多胰岛素的遗传病。这项发现发表在今天的《科学》杂志上糖尿病护理，提供了进一步的证据，表明该治疗可以预防HI患者的低血糖，并可以排除完全切除其胰腺的需要，这是目前对严重弥漫性HI的标准治疗。
“目前对HI的药物治疗非常少，这些治疗的有效性有限，同时还伴随着明显的副作用，”高级研究作者Diva D. De León-Crutchlow博士说，他是费城儿童医院内分泌和糖尿病部主任兼先天性高胰岛素血症中心主任。“我们对这项研究感到非常兴奋，因为通过针对潜在的病理生理学，exendin-(9-39)提供了优于目前可用的HI疗法的潜在治疗优势，这可能会使我们关心的儿童的生活发生巨大变化。”
先天性HI是婴儿和儿童持续低血糖的最常见原因。虽然大约一半的病例没有已知的遗传原因，但最常见和最严重的HI形式是由编码β细胞ATP敏感钾通道的两个亚单位的基因突变引起的，这种疾病被称为K腺苷三磷酸你好。患有这种类型疾病的患者在禁食时以及在富含蛋白质的餐后会出现低血糖，这可能是由于蛋白质中的谷氨酰胺刺激了β细胞上胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体信号的放大。
在以前的研究中，CHOP研究人员已经表明，通过静脉输注阻断GLP-1受体的exendin-(9-39)显著增加了患有K。腺苷三磷酸疾病的形式。他们还表明该药物抑制了K腺苷三磷酸嗨疾病。总之，这些结果表明抑制GLP-1信号可能是控制HI的有效方法。
鉴于先前研究的成功，研究人员决定在患有HI的年幼儿童中测试exendin-(9-39)，以观察该药物是否在该人群中具有类似的成功，不仅在禁食期间，而且在餐后。他们招募了16名年龄在10个月到15岁之间因HI而持续低血糖的患者，除了一人之外，所有人都有遗传确认的K腺苷三磷酸嗨；一个没有基因确认的病人的症状与K腺苷三磷酸你好。
为了测试治疗的有效性，研究人员在患者禁食约12小时后，进行了三种不同剂量的exendin-(9-39)的6小时输注，并将这些效果与对照盐水溶液的效果进行了比较。在另外两天的时间里，研究人员在混合餐耐受性测试和口服蛋白质耐受性测试期间，给八名患者的子集输注最高剂量的exendin-(9-39)或生理盐水对照溶液。
研究人员发现，exendin-(9-39)导致中等剂量组空腹低血糖的可能性降低76%，最高剂量组降低84%。他们发现在蛋白质激发期间施用exendin-(9-39)导致低血糖的可能性降低82%。中等剂量组还显示空腹血糖增加20%，而较高剂量导致餐后血糖增加28%，蛋白质激发后血糖增加30%。值得注意的是，虽然exendin-(9-39)对空腹血糖的影响似乎是通过抑制胰岛素分泌来介导的，但对蛋白质诱导的低血糖的影响可能是通过exendin-(9-39)介导的胰高血糖素的增加来介导的，这表明该治疗可能诱导血糖控制的多种机制。
“这项研究是支持使用exendin-(9-39)的进一步证据，exendin已被授予治疗HI的突破性疗法名称，我们期待着将这种疗法纳入3期试验，”De León-Crutchlow博士说。
